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神经酰胺水平高的人患心脏病、中风的可能性要高出四倍

2019年12月19日

作者:Doug Dollemore

Scott Summers和Mary C. Playdon正在研究神经酰胺脂类对心脏病和中风风险的影响。

这是两个脂质的故事。一个熟悉,另一个模糊。一个是众所周知的心血管疾病的风险因素,另一个刚刚成为一个明显的——甚至可能更好的心血管疾病的预测因素。

这些蜡状脂肪状物质中的第一种是胆固醇,它与甘油三酯(血液中发现的另一种脂肪)一起,长期以来被认为是心脏病和中风的有力指标。另一种是神经酰胺,它是皮肤的重要组成部分,在许多化妆品中被用于滋润和恢复衰老的表皮。但在一项新的研究中,科学家们发现神经酰胺的作用不仅仅局限于皮肤。

事实上,犹他大学健康中心的科学家最近发现,血液中万博APP官网平台神经酰胺含量高的人患中风或心脏病的可能性至少是血液中神经酰胺含量低的人的三到四倍。通过一项新开发的测试,研究人员还发现了神经酰胺(鞘脂家族的一种脂类)是这些疾病的独立指标或生物标志物的证据,它可以预测冠状动脉疾病(CAD)的存在,和胆固醇一样,甚至比胆固醇更好。

然而,根据研究人员的说法,这种被称为鞘脂性CAD风险评分(SIC)的测试在临床应用前还需要验证和改进。他们的研究发表在临床调查杂志。

“低密度脂蛋白胆固醇,也就是所谓的‘坏胆固醇’,是衡量心血管疾病风险的一个非常不精确的指标,”他说斯科特·萨默斯(lawrence Summers)博士学位。她是密歇根大学健康学院营养与综合生理学系主任。“基于之前的小鼠研究,我们强烈怀疑神经酰胺可能是诱因。这一发现无疑增加了这一证据。它为我们提供了一个机会,设计新型个性化的医疗干预措施,以降低个体患者的神经酰胺和其他鞘脂含量,从而可能改善他们的健康,降低他们患心血管疾病的风险。”

像胆固醇一样,神经酰胺是粘性的、油腻的分子,有助于维持细胞膜和执行其他关键的维持生命的任务。如果过量,这两种物质都会对心血管系统造成严重破坏,促进动脉壁上斑块的积累。然而,直到最近,神经酰胺还很难检测到,因为它们的含量比胆固醇低1000倍。

有了新的临床测试,但它们只能检测到血液中循环的神经酰胺的一小部分。尽管之前的研究已经发现循环神经酰胺血液水平与冠心病之间有很强的相关性,但这种风险的程度很少被量化,也没有对其他粘性鞘脂分子进行更广泛的评估。

为了解决这些问题,萨默斯和他的同事们玛丽·c·普莱登博士他和博士生Annelise Poss使用机器学习(一种先进的统计分析,允许计算机使用数据进行训练来预测结果)来识别32种神经酰胺或其前体,这些神经酰胺或前体可能是冠状动脉疾病最具预测性的生物标志物。然后,他们使用新的SIC测试这些脂质,评估了犹他州460多名30岁至75岁的人的血液样本,这些人在1990年至2000年期间被诊断出患有冠状动脉疾病。他们还检测了另外200名年龄相仿、被认为健康的人的血液。

科学家们发现,他们的新测试依靠质谱法分离血液中的微量神经酰胺,比目前使用的神经酰胺测试或低密度脂蛋白胆固醇测量更能全面预测心血管疾病的存在。特别是,神经酰胺浓度在那些以前有过心脏病发作或有胰岛素抵抗或2型糖尿病的人中更高。

他们还发现神经酰胺与甘油三酯或其他心血管风险的传统测量方法没有很强的相关性。研究人员说,这一发现表明神经酰胺和其他类似的脂质是疾病状况的一个独特和独立的预测因素,实际上可能是心脏病和中风的发展的一个促成因素。

为了证实和扩大这些结果的适用性,研究人员计划使用美国、英国、中国和其他国家多种族人群心血管疾病发作前12年的血液样本来验证SIC评分。他们还将分析神经酰胺水平及其对心血管疾病的影响。

与此同时,萨默斯和普莱登正在研究饮食、体育活动和其他生活方式因素是如何影响血液神经酰胺水平的,其中许多因素自20世纪90年代以来发生了显著变化。

“一旦我们确定了这些因素,我们就可以设计干预研究来测试它们是否会导致神经酰胺的改变,”营养和综合生理学的助理教授Playdon说。“这些研究,除了在其他人群中的复制,将作为开发调节神经酰胺的个性化指导的基础,并进一步验证我们的鞘脂面板作为CVD预测生物标志物。”