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新型药物有望治疗罕见代谢疾病

2019年4月9日

作者:特雷福怪癖

传统的治疗方法,如化疗,不能精确地针对他们的疾病,而这种精确性的缺乏往往会导致对患者的有害影响。急性肝卟啉症(AHPs)描述了三种罕见的损害神经系统的遗传疾病,主要影响女性(比例为5:1)。这些疾病会导致虚弱的腹部和四肢疼痛,以及许多患者称之为“脑雾”的认知症状。这种间歇性发作经常导致住院治疗,目前的治疗方法是静脉注射大剂量血红素(血红蛋白的一部分)。虽然治疗减轻了症状,但它会加重静脉负担,并可能导致患者体内铁过载。

在2月7日的新英格兰医学杂志近日,一组研究人员公布了药物Givosiran的一期临床试验结果,该药物针对最终负责AHP的肝细胞。在试验期间,Givosiran显著减少了患者的卟啉症发作,几乎没有不良反应。约翰·菲利普斯博士,查尔斯·帕克医学博士他们都在犹他大学健康中心工作万博APP官网平台他与一组研究人员合作进行了这项研究。

在AHP患者中,基因突变导致长分子生产线效率低下,最终产生血红素。这种低效率会产生一种叫做氨基乙酰丙酸(ALA)的神经毒性分子的积聚。肝脏中产生的过量ALA会扩散到全身,导致与疾病相关的疼痛症状。

菲利普斯说,病人“有一种当他们遭受这些袭击时,生活质量非常差。”

AHP的传统治疗方法是向体内注射血红素,因为它参与了一种生物反馈机制。随着更多的血红素被引入,身体产生的更少,这也减少了ALA的产生量。

Givosiran提供了一种治疗这种疾病的替代方法。这是一种新型药物——rnai疗法的一个例子,它可以减少体内特定蛋白质的表达。在这种情况下,皮下注射Givosiran可以减少一种叫做ALAS1的酶的产生,这种酶负责ALA的积累。

“这是一种不同的瞄准目标的方式,”菲利普斯说。”它不会进入大脑。它不会进入肾脏或其他任何地方。这种细胞疗法进入肝脏,针对肝脏中的细胞。”

研究人员发现,每月注射Givosiran可以稳定地将ALA降低到接近正常水平。因此,患者每年卟啉症发作的平均次数大幅减少(多达79%)。最常见的不良反应为普通感冒症状、腹泻和腹痛。据报道,6名患者出现严重的副作用,包括严重的腹痛、细菌感染、幻听和阿片类药物引起的肠道问题。一名患者死于胰腺出血,但这一事件被确定与Givosiran无关。

“这种疗法非常独特,”菲利普斯说。“我很惊讶,这种药一个月吃一次就能有这么好的效果。”

1期临床试验为安慰剂对照,共涉及40名患者。

自从这些结果发表以来,Alnylam制药公司已经完成了Givosiran的临床试验2期和3期,并宣布了积极的结果。菲利普斯和帕克也参与了这些研究。Alnylam正在向FDA申请上市许可。

帕克和菲利普斯与一个国际多学科科学家小组一起进行了这项研究RNA干扰治疗急性间歇性卟啉症的一期试验。这项研究由Alnylam制药公司资助。