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为什么单核细胞增多症会传染?

2019年3月27日,

作者:史黛西基士

DHX9酶对解开DNA和RNA链的纠缠至关重要,这使得细胞内信息的转录和复制成为可能。这种酶增强了一些但不是所有RNA和DNA病毒的复制能力。对于导致单核细胞增多症的eb病毒,DHX9可以阻止病毒复制。犹他大学健康中心的一项新研究发现了万博APP官网平台一种可以关闭DHX9的蛋白质,从而允许EBV增殖。研究结果可在病毒学杂志》上。

“爱泼斯坦·巴尔病毒是唯一一种可以在体外转化细胞的人类病毒,”他说Sankar Swaminathan,医学博士她是哈佛大学卫生学院传染病科的主任,也是这篇论文的资深作者。“我们对这种病毒如何调节自身基因表达以及操纵宿主细胞的基因表达感兴趣。”

为了探索EBV为什么如此容易复制,研究人员检查了抑制细胞解旋酶DHX9的细胞系。在击倒DHX9后,EBV的复制增加了4倍。显然,DHX9前后发生了什么。他们进一步挖掘,发现EBV产生的SM蛋白可能是解开这个谜团的关键。

为了表征SM蛋白和DHX9之间的相互作用,研究人员对ebv感染细胞进行了免疫荧光显微镜观察,发现这两种蛋白在细胞中是连接的。他们发现DHX9激活了细胞对EBV的固有抗病毒途径;然而,当SM蛋白与DHX9结合时,情况发生了变化。这种蛋白质抵消了这种酶的抗病毒功能。

斯瓦米纳坦说:“我们很长一段时间都不知道SM是否是病毒复制的必要条件。”“我们现在知道SM在溶解周期的早期起着关键作用。”

在裂解周期中,病毒复制,在细胞破裂之前产生数千个副本,并在宿主上释放病毒群。在裂解复制周期的早期阶段,SM刺激病毒复制所必需基因的转录。

然而,去除SM蛋白可以阻止这种情况的发生。

斯瓦米纳坦说:“在没有SM的情况下,大多数病毒基因都得到了表达,但只有15个左右的少数基因没有表达。”“如果你敲除SM,基因就不能被转录,潜伏的病毒就不能重新激活和复制。”

人们通常感染EBV并在青年时期发展成单核细胞增多症。症状包括疲劳、发热、喉咙发炎、淋巴结肿大、脾脏肿大、肝脏肿大和皮疹。大多数人在几周内就能从这种疾病中恢复过来,但病毒在人的余生中在体内保持不活跃状态。如果人的免疫系统减弱,潜伏的病毒会重新激活。EBV还与某些类型的淋巴瘤有关,淋巴瘤是一种白细胞癌。

斯瓦米纳坦说:“病毒已经进化出对抗宿主防御的具体而聪明的方法。”“了解病毒是如何使宿主的保护机制失效的,可以为我们提供潜在的目标,使病毒的毒性降低。”

斯瓦米纳坦与哈佛大学健康学院的傅文敏、迪尼希·维尔马和阿什莉·伯顿一起参与了这个项目。他们的工作,名为细胞RNA解旋酶DHX9与eb病毒基本蛋白SM相互作用并抑制EBV的裂解复制得到了美国国家癌症研究所的支持。