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细菌病毒可能加重炎症性肠病的症状

2019年3月25日

作者:史黛西基士

你的内脏就像一个大公寓大楼。它是各种微生物群的家园,从细菌到真菌,从古生菌到噬菌体。最后一类生物——感染细菌的病毒——通常是微生物群落中数量最多的成员。新的研究表明,噬菌体有可能塑造肠道内的微生物群落,并最终影响你的健康——无论是好是坏。

许多研究目前正在探索操纵噬菌体来代替抗生素治疗疾病的方法犹他大学健康中心的研究人员发现,万博APP官网平台这些方法可能并不适合治疗所有条件。6月,博士她正在带领一个科学家团队探索噬菌体和自身免疫性疾病(如炎症性肠病(IBD))之间的联系。他们的研究结果发表在杂志2月刊的网络版上细胞宿主和微生物

“这是偶然的,”Round说。“我们开始这个项目是想看看能否用噬菌体在保留有益细菌的同时,清除老鼠体内的一种有害细菌,但我们发现,噬菌体诱导免疫会加重自身免疫性疾病。”

此前的研究表明,IBD患者的肠道菌群与健康人不同。

“有证据表明,炎症性肠病患者肠道中噬菌体的丰度增加,”他说拉沙Gogokhia博士他是威尔康奈尔医学院的医学博士后,也是这篇论文的第一作者。“尚不清楚(这些噬菌体)是肠道炎症加剧的原因还是后果。”

Round带领一组研究人员探索这种自身免疫性疾病与肠道内噬菌体增殖之间的可能联系。该团队用几种类型的噬菌体治疗无菌小鼠(乳酸菌、大肠,拟杆菌)评估免疫反应。他们发现,噬菌体增加了干扰素- γ的产生,干扰素- γ是增强炎症反应的细胞因子。随着噬菌体浓度的增加,小鼠IBD症状的恶化。

“说实话,我对这些结果很惊讶,”Round说。“当我们将噬菌体引入老鼠的肠道时,它模仿了(正常)肠道[群落]中的水平,免疫反应强大到足以使疾病恶化。”

Round认为,这些结果为噬菌体在未来的治疗中使用提供了警示。

“我仍然相信噬菌体疗法可能是有用的,”Round说。“对于带有炎症成分的疾病,我们需要后退一步,思考正在发生的机制,因为我们可以结合噬菌体疗法来操纵这些途径。”

这项研究的设计有些人为。研究中的小鼠并没有被细菌瞄准的特定细菌宿主定殖。但在人身上却不是这样。用噬菌体杀死炎症细菌的结果可能超过了噬菌体本身引起的炎症。

未来的工作将有必要阐明噬菌体和微生物环境之间复杂的相互作用,以确定最有效的方式操纵噬菌体,用于未来的治疗。

Gogokhia说:“我最兴奋的是发现了这些发现的治疗意义。”“特定的抗噬菌体抗体可能是疾病爆发的特征,这可能是发现疾病标记物的一个极好的候选者。这可能会对未来IBD的诊断和管理产生巨大影响。”

这项工作在《自然微生物学》、《科学转化医学》和《生物世纪》上得到了突出报道。

Round和Gogokhia项目的成员有:来自U of U Health的Kate Buhrke、Rickesha Bell、Brenden Hoffman、D. Garrett Brown、Christin Hanke-Gogokhia、Arevik Ghazaryan、John Valentine、Ryan O 'Connell、W. Zac Stephens和Sherwood Casjens;Weill Cornell Medicine的Ellen Scherl、Carl Crawford、Vinita Jacob和Randy Longman;贝勒医学院的Nadim Ajami和Matthew Wong;以及密歇根大学医学院的内森·波特和埃里克·马丁斯。这项名为“噬菌体的膨胀与加剧的肠道炎症和结肠炎有关”的研究得到了美国国立卫生研究院、美国国家心肺血液研究所、SHINE项目和美国国家普通医学科学研究所的支持。